पेप्टाइड्स अस्थिर होने के कारण

डीमिडेशन प्रतिक्रिया:डेसीलेशन प्रतिक्रिया में, Asn/Gln अवशेषों को Asp/Glu बनाने के लिए हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है।
गैर--एंजाइमी डीमिडेशन प्रतिक्रिया की कार्यवाही। अस्तित्व में असन -ग्लाइ- संरचना में एमाइड समूहों को हाइड्रोलाइज करना आसान होता है, और अणु की सतह पर स्थित एमाइड समूहों को अणु के अंदर एमाइड समूहों की तुलना में हाइड्रोलाइज करना भी आसान होता है।
 

ऑक्सीकृत पॉलीपेप्टाइड समाधान आसानी से ऑक्सीकृत होने के दो मुख्य कारण हैं।
सबसे पहले, समाधान में पेरोक्साइड संदूषण है।
दूसरा पॉलीपेप्टाइड्स का सहज ऑक्सीकरण है।
सभी अमीनो एसिड अवशेषों में, मेट, सीआईएस और हिज़, टीआरपी, टीयर आदि ऑक्सीकरण के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील हैं। ऑक्सीजन आंशिक दबाव, तापमान और बफर समाधान का भी ऑक्सीकरण पर प्रभाव पड़ता है।

हाइड्रोलिसिस:पॉलीपेप्टाइड्स में पेप्टाइड बंधन हाइड्रोलिसिस द्वारा आसानी से टूट जाते हैं। एएसपी पर निर्भर गठन में शामिल पेप्टाइड बांड अन्य पेप्टाइड बांडों की तुलना में अधिक आसानी से टूट जाते हैं, विशेष रूप से एएसपी-प्रो और एएसपी-ग्लाइ पेप्टाइड बांड।

गलत डाइसल्फ़ाइड बांड बनाना:डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड के बीच या डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड और सल्फहाइड्रील समूहों के बीच आदान-प्रदान गलत डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड बना सकता है, जिसके परिणामस्वरूप तृतीयक संरचना में परिवर्तन और गतिविधि का नुकसान हो सकता है।

रेसमाइज़: ग्लाइ को हटा दें, सभी अमीनो एसिड अवशेषों को छोड़कर, कार्बन परमाणु सभी चिरल हैं और बेस कैटेलिसिस के तहत रेसमाइज़ेशन प्रतिक्रियाओं के लिए प्रवण हैं। एएसपी में अवशेष रेसमाइज़ेशन प्रतिक्रियाओं के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होते हैं।

-समाप्त करें:-कार्बन परमाणुओं पर समूहों के उन्मूलन में उन्मूलन का तात्पर्य अमीनो एसिड अवशेषों से है। सीआईएस, सेर, थ्र, पीएचई, टीयर सभी अवशेष -से गुजर सकते हैं क्षरण को खत्म करते हैं।
क्षारीय PH में होने की संभावना होती है -उन्मूलन, तापमान और धातु आयनों का भी इस पर प्रभाव पड़ता है।

विकृतीकरण, अधिशोषण, एकत्रीकरण या अवक्षेपण विकृतीकरण आम तौर पर तृतीयक संरचना और द्वितीयक संरचना के विनाश से संबंधित होते हैं। विकृत अवस्था में, पेप्टाइड्स अक्सर रासायनिक प्रतिक्रियाओं के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं और उनकी गतिविधि को पुनर्प्राप्त करना मुश्किल होता है। पॉलीपेप्टाइड्स की विकृतीकरण प्रक्रिया के दौरान, सबसे पहले मध्यवर्ती बनते हैं। आम तौर पर मध्यवर्ती पदार्थों की घुलनशीलता कम होती है और उन्हें एकत्र करना और समुच्चय बनाना आसान होता है, जो बदले में दृश्यमान वर्षा का निर्माण करता है।
 

1) साइट-निर्देशित उत्परिवर्तन: पॉलीपेप्टाइड्स की स्थिरता को आनुवंशिक इंजीनियरिंग द्वारा सुधारा जा सकता है, जिसका अर्थ है पॉलीपेप्टाइड अस्थिरता पैदा करने वाले अवशेषों को प्रतिस्थापित करना या ऐसे अवशेषों को शामिल करना जो पॉलीपेप्टाइड स्थिरता को बढ़ा सकते हैं।

2) रासायनिक संशोधन:पॉलीपेप्टाइड्स के लिए कई रासायनिक संशोधन विधियां हैं, और सबसे अधिक अध्ययन की जाने वाली विधियां पीईजी ग्रूमिंग हैं। पीईजी यह एक पानी में घुलनशील बहुलक यौगिक है जो शरीर में नष्ट होने योग्य और गैर विषैला होता है। पीईजी पॉलीपेप्टाइड्स के साथ संयोजन के बाद, यह पॉलीपेप्टाइड की घुलनशीलता में सुधार कर सकता है, बायोकम्पैटिबिलिटी को समायोजित कर सकता है, थर्मल स्थिरता में सुधार कर सकता है, प्रोटीज द्वारा गिरावट का विरोध कर सकता है, एंटीजेनेसिटी को कम कर सकता है, और शरीर में आधा जीवन बढ़ा सकता है। उचित संशोधन विधि का चयन और संशोधन की डिग्री को नियंत्रित करने से मूल उत्पाद की जैविक गतिविधि में सुधार या सुधार हो सकता है।

3) योगात्मक:पेप्टाइड्स की स्थिरता में शर्करा, पॉलीओल्स, जिलेटिन, अमीनो एसिड और कुछ नमक जैसे एडिटिव्स जोड़कर सुधार किया जा सकता है। शर्करा और पॉलीओल्स कम सांद्रता पर प्रोटीन के चारों ओर अधिक पानी के अणुओं को मजबूर करके पेप्टाइड की स्थिरता को बढ़ाते हैं। फ़्रीज़ को सुखाने की प्रक्रिया के दौरान, ऊपर बताए गए पदार्थ पानी की जगह ले सकते हैं और पॉलीपेप्टाइड के प्राकृतिक गठन को स्थिर करने के लिए पॉलीपेप्टाइड के साथ हाइड्रोजन बांड बना सकते हैं, और फ़्रीज़ सूखे उत्पाद के ग्लास संक्रमण तापमान को भी बढ़ा सकते हैं। इसके अलावा एसडीएस, ट्वीन, प्लूरोनिक जैसे सर्फेक्टेंट, यह पॉलीपेप्टाइड्स की सतह सोखना, एकत्रीकरण और वर्षा को रोक सकते हैं।

4) फ्रीज में सुखाना:पॉलीपेप्टाइड्स में होने वाली रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला जैसे डीमिडेशन, -उन्मूलन, हाइड्रोलिसिस, आदि सभी में पानी की भागीदारी की आवश्यकता होती है, और पानी का उपयोग अन्य अभिकारकों के लिए मोबाइल चरण के रूप में भी किया जा सकता है। इसके अलावा, पानी की मात्रा कम करने से पॉलीपेप्टाइड का विकृतीकरण तापमान बढ़ सकता है। इसलिए, लियोफिलाइजेशन पेप्टाइड्स की स्थिरता में सुधार करता है